在全球醫(yī)療器械監(jiān)管體系中，日本憑借嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋O(jiān)管架構(gòu)、規(guī)范的注冊(cè)流程、完善的質(zhì)量管控及專業(yè)化的執(zhí)行機(jī)構(gòu)，構(gòu)建了覆蓋醫(yī)療器械“上市前注冊(cè)-上市后監(jiān)督”全生命周期的監(jiān)管體系。日本醫(yī)療器械監(jiān)管以厚生勞動(dòng)?。∕inistry of Health, Labor and Welfare，MHLW）為統(tǒng)籌核心，其管轄的獨(dú)立行政法人藥品和醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）承擔(dān)具體技術(shù)審評(píng)、審核及市場(chǎng)監(jiān)督等職能。本文系統(tǒng)梳理日本醫(yī)療器械核心監(jiān)管機(jī)構(gòu)（PMDA與MHLW）的職能分工、全流程注冊(cè)要求（重點(diǎn)適配外國(guó)制造商）、質(zhì)量管理體系規(guī)范及上市后監(jiān)督要求，深入解析各環(huán)節(jié)核心要點(diǎn)，為醫(yī)療器械企業(yè)（尤其是外國(guó)企業(yè)）拓展日本市場(chǎng)、合規(guī)開(kāi)展注冊(cè)申報(bào)及運(yùn)營(yíng)提供、、系統(tǒng)的行業(yè)參考（本文所指醫(yī)療器械不含體外診斷試劑）。
一、核心監(jiān)管機(jī)構(gòu)解析：PMDA與MHLW的職能分工與協(xié)同機(jī)制
日本醫(yī)療器械監(jiān)管體系以“MHLW統(tǒng)籌管控、PMDA專業(yè)執(zhí)行”為核心架構(gòu)，兩者權(quán)責(zé)清晰、協(xié)同聯(lián)動(dòng)，同時(shí)明確各類參與主體的監(jiān)管要求，共同保障醫(yī)療器械的、有效與質(zhì)量可控，為醫(yī)療器械注冊(cè)與運(yùn)營(yíng)提供堅(jiān)實(shí)的監(jiān)管支撐。
（一）厚生勞動(dòng)?。∕HLW）：統(tǒng)籌全局的主管部門
MHLW作為日本醫(yī)療器械監(jiān)管的主管部門，核心使命是保護(hù)日本民眾免受因藥品和醫(yī)療器械不、無(wú)效或質(zhì)量不達(dá)標(biāo)造成的健康危害，聚焦宏觀統(tǒng)籌、法規(guī)制定與最終審批，具體職能包括：
- 制造商注冊(cè)管理：負(fù)責(zé)統(tǒng)籌醫(yī)療器械制造商（含日本本土及外國(guó)制造商）的注冊(cè)審批與管理，規(guī)范制造場(chǎng)所合規(guī)性；
- 市場(chǎng)參與者許可：對(duì)醫(yī)療器械上市許可持有人（MAH）、經(jīng)銷商、維修服務(wù)提供商等核心參與者進(jìn)行許可管理，明確準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)；
- 法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)制定：頒布醫(yī)療器械相關(guān)部級(jí)法令、指導(dǎo)方針及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，明確監(jiān)管實(shí)施細(xì)則與技術(shù)要求（如第169號(hào)部令MO 169）；
- 最終授權(quán)發(fā)布：作為醫(yī)療器械上市授權(quán)的最終決策部門，審定PMDA提交的審評(píng)結(jié)果，發(fā)布醫(yī)療器械上市授權(quán)；
- 機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理：對(duì)PMDA的工作進(jìn)行監(jiān)督與指導(dǎo)，確保其技術(shù)審評(píng)、審核及市場(chǎng)監(jiān)督工作合規(guī)、開(kāi)展。
（二）藥品和醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）：專業(yè)執(zhí)行的核心技術(shù)機(jī)構(gòu)
PMDA全稱為Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，是MHLW管轄下的獨(dú)立行政法人，成立于2004年，專注于醫(yī)療器械、藥品、再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等的具體監(jiān)管執(zhí)行工作，是日本醫(yī)療器械注冊(cè)與監(jiān)管的核心技術(shù)支撐機(jī)構(gòu)，核心職能包括：
- 授權(quán)程序執(zhí)行：負(fù)責(zé)醫(yī)療器械上市授權(quán)的具體技術(shù)審評(píng)工作，開(kāi)展監(jiān)管審查，為MHLW的最終授權(quán)提供專業(yè)技術(shù)支撐；
- 專業(yè)咨詢服務(wù)：就醫(yī)療器械目標(biāo)臨床研究方案、上市授權(quán)申報(bào)等事宜，為企業(yè)提供專業(yè)咨詢與指導(dǎo)，助力企業(yè)合規(guī)申報(bào)；
- GMP合規(guī)檢查：對(duì)醫(yī)療器械制造商（含本土及外國(guó)）開(kāi)展良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）檢查，核查制造場(chǎng)所與生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性；
- 市場(chǎng)監(jiān)督管控：承擔(dān)醫(yī)療器械上市后市場(chǎng)監(jiān)督工作，跟蹤產(chǎn)品使用，處置不良事件與質(zhì)量隱患；
- 質(zhì)量管理體系審核：負(fù)責(zé)高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械及部分中等風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系（QMS）審核，確保企業(yè)質(zhì)量管控達(dá)標(biāo)。
（三）PMDA與MHLW的協(xié)同機(jī)制
PMDA隸屬于MHLW，接受MHLW的監(jiān)督與指導(dǎo)，兩者形成“宏觀統(tǒng)籌+專業(yè)執(zhí)行”的協(xié)同模式：PMDA負(fù)責(zé)所有醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)、GMP檢查、QMS審核、市場(chǎng)監(jiān)督等具體專業(yè)工作，提出審評(píng)意見(jiàn)與審核結(jié)論；MHLW基于PMDA的專業(yè)意見(jiàn)，負(fù)責(zé)法規(guī)制定、參與者許可、制造商注冊(cè)統(tǒng)籌、最終授權(quán)發(fā)布等宏觀管控工作，確保監(jiān)管工作的專業(yè)性、性與統(tǒng)一性。
二、日本醫(yī)療器械全流程注冊(cè)指南（重點(diǎn)適配外國(guó)制造商）
日本醫(yī)療器械注冊(cè)流程規(guī)范、環(huán)節(jié)清晰，核心遵循“質(zhì)量管理體系搭建—指定授權(quán)代表—制造商注冊(cè)—產(chǎn)品分類—授權(quán)程序選擇—技術(shù)文檔提交—QMS審核—上市授權(quán)—上市后維護(hù)”的邏輯，其中外國(guó)制造商與日本本土制造商的注冊(cè)要求存在差異，重點(diǎn)環(huán)節(jié)如下（共8個(gè)核心步驟）：
Step 01：建立符合要求的質(zhì)量管理體系（QMS）
作為外國(guó)制造商，無(wú)需提供“本國(guó)批準(zhǔn)”證明即可申請(qǐng)日本醫(yī)療器械上市授權(quán)，但必須滿足日本質(zhì)量管理體系（J-QMS）要求，核心遵循2014年修訂的第169號(hào)部令（MO 169）。
關(guān)鍵要點(diǎn)：
- MO 169與ISO 13485:2003基本一致，企業(yè)持有的ISO 13485證書(shū)可作為滿足J-QMS要求的重要參考，降低審核難度；
- MO 169第3章包含額外要求，需企業(yè)（制造商）與上市許可持有人（MAH）共同遵守，包括文件保留期限、警戒程序要求，以及制造商與MAH之間的溝通規(guī)則；
- 質(zhì)量管理體系需覆蓋產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)、銷售等全流程，確保產(chǎn)品質(zhì)量可控。
Step 02：指定日本當(dāng)?shù)厥跈?quán)代表（MAH）
外國(guó)制造商在日本申請(qǐng)醫(yī)療器械上市授權(quán)前，必須指定一名日本當(dāng)?shù)氐纳鲜性S可持有人（Marketing Authorized Holder，MAH），MAH是外國(guó)制造商進(jìn)入日本市場(chǎng)的核心銜接主體，對(duì)醫(yī)療器械在日本的合規(guī)運(yùn)營(yíng)承擔(dān)全部責(zé)任，同時(shí)也是上市授權(quán)的所有者。
關(guān)鍵要點(diǎn)：
- MAH核心職責(zé)：不僅需位于日本、提交上市授權(quán)文件，還需對(duì)QMS承擔(dān)全部責(zé)任，負(fù)責(zé)醫(yī)療器械及批次放行、上市后市場(chǎng)監(jiān)督、不良事件報(bào)告等工作；
- MAH資質(zhì)要求：并非所有實(shí)體均可擔(dān)任MAH，需先向MHLW申請(qǐng)營(yíng)業(yè)執(zhí)照（稱為KYOKA），執(zhí)照分為三類，對(duì)應(yīng)不同的醫(yī)療器械類別授權(quán)范圍：
1. 類：可擔(dān)任所有類別（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類）醫(yī)療器械的MAH；
2. 第二類：可擔(dān)任Ⅰ類、Ⅱ類醫(yī)療器械的MAH；
3. 第三類：僅可擔(dān)任Ⅰ類醫(yī)療器械的MAH。
Step 03：完成外國(guó)制造商注冊(cè)（FMR）
在醫(yī)療器械獲得日本上市授權(quán)前，外國(guó)制造商需在MAH的協(xié)助下，向MHLW完成外國(guó)制造商注冊(cè)（Foreign Manufacturer Registration，F(xiàn)MR），所有負(fù)責(zé)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、最終組裝或生產(chǎn)的制造場(chǎng)所均需注冊(cè)，組件制造商無(wú)需注冊(cè)。
關(guān)鍵要點(diǎn)：
- 注冊(cè)提交：通過(guò)Form 63-5提交注冊(cè)申請(qǐng)，需提供完整、準(zhǔn)確的相關(guān)信息，包括制造商名稱及地址、所有擬上市設(shè)備清單、經(jīng)理聲明、合規(guī)負(fù)責(zé)人信息、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)詳細(xì)信息等；
- 注冊(cè)周期：屬于行政審核程序，流程相對(duì)簡(jiǎn)便，從提交申請(qǐng)到完成注冊(cè)約需30天；
- 注冊(cè)有效期與維護(hù)：注冊(cè)有效期為5年，到期后需及時(shí)更新；若制造商地址、聯(lián)系人等信息發(fā)生變更，需在30天內(nèi)通知MHLW。
Step 04：對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行分類
產(chǎn)品分類是日本醫(yī)療器械注冊(cè)的核心前提，需結(jié)合日本醫(yī)療器械術(shù)語(yǔ)集（Japanese Medical Device Nomenclature, JMDN）編碼及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，明確產(chǎn)品所屬類別（Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類），不同類別對(duì)應(yīng)不同的授權(quán)程序、審核機(jī)構(gòu)與監(jiān)管要求，具體分類標(biāo)準(zhǔn)如下：
- Ⅰ類（一般醫(yī)療器械）：風(fēng)險(xiǎn)，如手術(shù)刀，監(jiān)管方式為地方政府備案，無(wú)實(shí)質(zhì)性審查；
- Ⅱ類（管制醫(yī)療器械）：風(fēng)險(xiǎn)中等，如電子內(nèi)窺鏡，需通過(guò)第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)（RCB）審核；
- Ⅲ類、Ⅳ類（高度管制醫(yī)療器械）：風(fēng)險(xiǎn)較高或，如透析器、起搏器，需通過(guò)PMDA技術(shù)審評(píng)，由MHLW發(fā)布最終授權(quán)。
Step 05：選擇適配的上市授權(quán)程序
根據(jù)產(chǎn)品分類及特性，選擇對(duì)應(yīng)的上市授權(quán)程序，核心分為兩類：
- 低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（Ⅰ類）：采用備案程序，完成地方政府備案后即可上市；
- 中高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類）：采用審核/審評(píng)程序，Ⅱ類由RCB審核，Ⅲ、Ⅳ類由PMDA審評(píng)，審核/審評(píng)通過(guò)后由MHLW發(fā)布授權(quán)。
Step 06：編制并提交日語(yǔ)技術(shù)文檔
技術(shù)文檔是醫(yī)療器械上市授權(quán)審核/審評(píng)的核心依據(jù)，所有提交的文檔必須為日語(yǔ)，提交格式遵循IMDRF國(guó)際公認(rèn)的STED格式，核心包含STED概要文件及以下8個(gè)附件：
1. 附件A：開(kāi)發(fā)記錄（含先前設(shè)備版本、全球授權(quán)情況）；
2. 附件B：產(chǎn)品規(guī)格（詳細(xì)技術(shù)參數(shù)、性能指標(biāo)等）；
3. 附件C：穩(wěn)定性和保質(zhì)期數(shù)據(jù)（驗(yàn)證產(chǎn)品有效期）；
4. 附件D：符合適用標(biāo)準(zhǔn)和基本原則的證明；
5. 附件E：性能測(cè)試數(shù)據(jù)（驗(yàn)證產(chǎn)品性能達(dá)標(biāo)）；
6. 附件F：風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告（識(shí)別產(chǎn)品潛在風(fēng)險(xiǎn)及防控措施）；
7. 附件G：制造相關(guān)資料（生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量監(jiān)督、工藝等）；
8. 附件H：臨床數(shù)據(jù)（根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)或臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)）。
補(bǔ)充說(shuō)明：文檔審核過(guò)程中，企業(yè)可與監(jiān)管機(jī)構(gòu)（PMDA/RCB）進(jìn)行公開(kāi)溝通，若監(jiān)管機(jī)構(gòu)有疑問(wèn)，文檔審核預(yù)定持續(xù)時(shí)間不中斷，確保審核推進(jìn)。
Step 07：申請(qǐng)質(zhì)量管理體系（QMS）審核
醫(yī)療器械上市授權(quán)審核/審評(píng)通過(guò)前，需完成QMS審核，審核機(jī)構(gòu)根據(jù)授權(quán)程序確定（PMDA或RCB），審核由MAH提交申請(qǐng)，覆蓋MAH的QMS及外國(guó)制造商注冊(cè)生產(chǎn)場(chǎng)所的QMS，對(duì)每個(gè)醫(yī)療器械系列執(zhí)行獨(dú)立審核。
關(guān)鍵要點(diǎn)：
- 審核形式：分為現(xiàn)場(chǎng)檢查與文件審核，具體采用哪種形式，由監(jiān)管機(jī)構(gòu)根據(jù)企業(yè)ISO 13485認(rèn)證情況、先前審核結(jié)果、不良事件報(bào)告、制造過(guò)程復(fù)雜性等因素確定；
- 文件審核核心內(nèi)容：包括制造現(xiàn)場(chǎng)概覽、組織圖、質(zhì)量管理手冊(cè)、質(zhì)量管理文件清單、制造過(guò)程及驗(yàn)證資料、MAH合同、警戒程序等；
- 特殊說(shuō)明：日本自2015年起加入醫(yī)療器械單一審計(jì)計(jì)劃（MDSAP），接受MDSAP審計(jì)報(bào)告，通過(guò)MDSAP審計(jì)的制造商可避免重復(fù)審核，簡(jiǎn)化審核流程。
Step 08：維護(hù)上市監(jiān)管，確保持續(xù)合規(guī)
醫(yī)療器械獲得上市授權(quán)后，需進(jìn)入常態(tài)化上市后維護(hù)階段，由MAH牽頭負(fù)責(zé)，嚴(yán)格遵循上市后監(jiān)督要求，確保產(chǎn)品持續(xù)合規(guī)、有效，具體要求詳見(jiàn)本章第三節(jié)（上市后監(jiān)督）。
三、日本醫(yī)療器械上市后監(jiān)督要求
日本醫(yī)療器械上市后監(jiān)督以MAH為核心責(zé)任主體，核心目的是跟蹤產(chǎn)品使用，及時(shí)處置不良事件與質(zhì)量隱患，保障日本民眾健康權(quán)益，相關(guān)要求明確規(guī)定于“良好警戒慣例”條例（部長(zhǎng)條例135）中，核心要點(diǎn)如下：
- 不良事件報(bào)告責(zé)任：MAH有義務(wù)及時(shí)收集、整理醫(yī)療器械在日本市場(chǎng)使用過(guò)程中發(fā)生的不良事件，向制造商及監(jiān)管機(jī)構(gòu)（PMDA/MHLW）提交報(bào)告，不得遲報(bào)、漏報(bào)、瞞報(bào)；
- 警戒程序執(zhí)行：MAH需建立完善的警戒程序，明確不良事件收集、評(píng)估、報(bào)告的流程與責(zé)任分工，確保快速響應(yīng)、有效處置；
- 產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤：MAH需對(duì)上市醫(yī)療器械的質(zhì)量進(jìn)行持續(xù)跟蹤，定期開(kāi)展質(zhì)量回顧，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，必要時(shí)啟動(dòng)召回程序；
- 資料留存與更新：MAH需按要求留存醫(yī)療器械上市后相關(guān)資料（如不良事件報(bào)告、質(zhì)量回顧報(bào)告等），確保資料可追溯；同時(shí)及時(shí)更新制造商注冊(cè)信息、MAH信息等，確保合規(guī)性；
- 監(jiān)管配合義務(wù)：MAH需積極配合PMDA/MHLW開(kāi)展的上市后監(jiān)督檢查，提供相關(guān)資料與數(shù)據(jù)，不得拒絕、阻礙監(jiān)督檢查工作。
四、核心總結(jié)
日本醫(yī)療器械監(jiān)管體系以“、有效、質(zhì)量可控”為核心，形成了“MHLW統(tǒng)籌、PMDA執(zhí)行、MAH牽頭、全流程管控”的完善生態(tài)。MHLW負(fù)責(zé)宏觀法規(guī)與最終授權(quán)，PMDA承擔(dān)專業(yè)技術(shù)審評(píng)與審核，MAH作為外國(guó)制造商的核心銜接主體，承擔(dān)著合規(guī)運(yùn)營(yíng)的主要責(zé)任。
對(duì)于外國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)而言，想要順利進(jìn)入日本市場(chǎng)，需重點(diǎn)把握三大核心：一是搭建符合MO 169要求的質(zhì)量管理體系，充分利用ISO 13485與MDSAP的優(yōu)勢(shì)簡(jiǎn)化審核流程；二是選擇具備對(duì)應(yīng)資質(zhì)的MAH，規(guī)范完成外國(guó)制造商注冊(cè)與產(chǎn)品分類；三是嚴(yán)格遵循全流程注冊(cè)要求，規(guī)范提交技術(shù)文檔，同時(shí)重視上市后監(jiān)督，確保持續(xù)合規(guī)。
本文系統(tǒng)梳理的監(jiān)管機(jī)構(gòu)職能、注冊(cè)流程、QMS要求及上市后監(jiān)督規(guī)范，可為相關(guān)企業(yè)與從業(yè)者提供的參考，助力其完成合規(guī)申報(bào)與運(yùn)營(yíng)，把握日本醫(yī)療器械市場(chǎng)的準(zhǔn)入要點(diǎn)與監(jiān)管趨勢(shì)。