在全球醫(yī)療器械監(jiān)管體系中，日本憑借嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆诸悩?biāo)準(zhǔn)、清晰的監(jiān)管層級(jí)及專業(yè)化的審評(píng)機(jī)構(gòu)，構(gòu)建了覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的監(jiān)管框架。日本將醫(yī)療器械依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)實(shí)施差異化監(jiān)管，核心依托《藥事法》確立監(jiān)管準(zhǔn)則，由厚生勞動(dòng)省（以下簡(jiǎn)稱“厚生省”）統(tǒng)籌管理，醫(yī)藥醫(yī)療器械局（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，簡(jiǎn)稱PMDA）承擔(dān)核心審評(píng)審批職能，確保醫(yī)療器械的、有效與合規(guī)性。本文系統(tǒng)梳理日本醫(yī)療器械的分類標(biāo)準(zhǔn)、差異化監(jiān)管方式，深入解析PMDA的機(jī)構(gòu)定位、核心業(yè)務(wù)及審評(píng)要求，為相關(guān)從業(yè)者提供、的行業(yè)參考（本文所指醫(yī)療器械不含體外診斷試劑）。
一、日本醫(yī)療器械分類標(biāo)準(zhǔn)：基于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的分級(jí)體系
日本醫(yī)療器械的分類核心遵循“風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)適配監(jiān)管強(qiáng)度”原則，依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低到高，明確分為三大類、四個(gè)等級(jí)，各類別界定清晰、適用范圍明確，為后續(xù)差異化監(jiān)管提供基礎(chǔ)依據(jù)。
具體分類如下：
1. 一般醫(yī)療器械（Ⅰ類）：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，主要為結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、性高，對(duì)人體健康無(wú)顯著潛在風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，無(wú)需復(fù)雜的性驗(yàn)證即可保障使用，監(jiān)管方式以備案為主。
2. 管理醫(yī)療器械（Ⅱ類）：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)中等，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與功能相對(duì)復(fù)雜，存在一定潛在風(fēng)險(xiǎn)，需通過(guò)針對(duì)性的認(rèn)證或?qū)徳u(píng)確保有效性，監(jiān)管方式分為第三方認(rèn)證與PMDA審評(píng)、厚生省承認(rèn)兩種。
3. 高度管理醫(yī)療器械：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，涵蓋Ⅲ類、Ⅳ類產(chǎn)品，此類產(chǎn)品技術(shù)難度高、直接影響人體生命，對(duì)有效性要求，核心監(jiān)管方式為PMDA審評(píng)、厚生省承認(rèn)，特殊情況下可采用第三方認(rèn)證。
截至2018年4月1日，日本厚生省已制定946個(gè)認(rèn)證基準(zhǔn)、45個(gè)承認(rèn)基準(zhǔn)和9個(gè)審查指導(dǎo)原則，為各類醫(yī)療器械的分類界定、監(jiān)管實(shí)施提供了明確的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，確保分類與監(jiān)管的科學(xué)性、統(tǒng)一性。
二、日本醫(yī)療器械差異化監(jiān)管方式：基于分類的分級(jí)管控
依據(jù)2013年11月正式實(shí)施的《藥事法》，日本對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的醫(yī)療器械采取“分級(jí)管控、施策”的監(jiān)管方式，核心分為產(chǎn)品備案、第三方認(rèn)證、厚生省承認(rèn)三種，明確區(qū)分適用場(chǎng)景，兼顧監(jiān)管效率與保障。
（一）一般醫(yī)療器械（Ⅰ類）：產(chǎn)品備案制
一般醫(yī)療器械因其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低，實(shí)行簡(jiǎn)化監(jiān)管，由備案人向PMDA提交備案申請(qǐng)，提交相關(guān)產(chǎn)品信息、性說(shuō)明等資料，完成備案后即可上市銷售。備案制的實(shí)施，既降低了低風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的上市門檻，又通過(guò)PMDA的備案審核，確保產(chǎn)品基本合規(guī)。
（二）管理醫(yī)療器械（Ⅱ類）：第三方認(rèn)證與PMDA審評(píng)結(jié)合
管理醫(yī)療器械的監(jiān)管方式根據(jù)認(rèn)證基準(zhǔn)是否明確分為兩種情形：
1. 有明確認(rèn)證基準(zhǔn)的，由第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)開展認(rèn)證工作（截至2016年11月30日，日本共有13家具備資質(zhì)的第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)），認(rèn)證通過(guò)后即可上市；
2. 無(wú)明確認(rèn)證基準(zhǔn)或產(chǎn)品不符合現(xiàn)有認(rèn)證基準(zhǔn)的，需由PMDA開展技術(shù)審評(píng)，審評(píng)通過(guò)后報(bào)厚生省進(jìn)行承認(rèn)，獲得承認(rèn)后方可上市。
（三）高度管理醫(yī)療器械（Ⅲ類、Ⅳ類）：以厚生省承認(rèn)為核心
高度管理醫(yī)療器械直接關(guān)系人體生命，監(jiān)管最為嚴(yán)格，核心監(jiān)管流程為PMDA審評(píng)、厚生省承認(rèn)。同時(shí)，針對(duì)已有明確承認(rèn)基準(zhǔn)和審查指導(dǎo)原則的高度管理醫(yī)療器械，也可由第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)開展認(rèn)證工作；若申請(qǐng)認(rèn)證的產(chǎn)品不符合承認(rèn)基準(zhǔn)或?qū)彶橹笇?dǎo)原則，則需重新向厚生省提交承認(rèn)申請(qǐng)，經(jīng)PMDA審評(píng)、厚生省承認(rèn)后，方可上市。
三、PMDA核心解析：日本醫(yī)療器械監(jiān)管的核心執(zhí)行機(jī)構(gòu)
從日本醫(yī)療器械的分類監(jiān)管流程可見，PMDA作為厚生省醫(yī)藥食品局管轄的獨(dú)立行政法人，是日本醫(yī)療器械監(jiān)管體系的核心執(zhí)行機(jī)構(gòu)，承擔(dān)著審評(píng)審批、管控、健康損害救濟(jì)等關(guān)鍵職能，成立于2004年，其工作成效直接決定日本醫(yī)療器械的監(jiān)管水平與產(chǎn)品質(zhì)量。
（一）PMDA機(jī)構(gòu)概況
PMDA隸屬于厚生省醫(yī)藥食品局，為獨(dú)立行政法人，專注于醫(yī)療器械、藥品、再生醫(yī)療產(chǎn)品等的監(jiān)管相關(guān)工作。截至2017年4月1日，PMDA共有員工812名，其中審查部門575名、對(duì)策部門198名、健康損害救濟(jì)部門39名；據(jù)2014年4月公布的數(shù)據(jù)，PMDA專門負(fù)責(zé)醫(yī)療器械審查的人員達(dá)104名，為醫(yī)療器械審評(píng)工作提供了充足的專業(yè)人力支撐。
（二）PMDA核心業(yè)務(wù)板塊
PMDA的業(yè)務(wù)核心圍繞“風(fēng)險(xiǎn)管控、保障”展開，涵蓋審查、對(duì)策、健康損害救濟(jì)三大板塊，其中審查業(yè)務(wù)是其針對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管的核心職能，具體如下：
1. 審查業(yè)務(wù)（核心職能）
審查業(yè)務(wù)聚焦醫(yī)療器械上市前的有效性審核，同時(shí)覆蓋上市后再審查、生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管等，核心職能包括：
- 臨床試驗(yàn)相關(guān)咨詢，為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的開展提供專業(yè)指導(dǎo)；
- 醫(yī)療器械（含新器械、改良器械、仿制器械）的上市前審查、再審查及再評(píng)價(jià)；
- 申請(qǐng)資料可靠性調(diào)查，開展GCP（臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）、GLP（非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）、GPSP（良好藥品流通規(guī)范）符合性評(píng)估，確保申報(bào)資料真實(shí)、合規(guī)；
- 生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管，開展GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）、QMS（質(zhì)量管理體系）、GCTP（良好臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范）檢查，規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)行為；
- 注冊(cè)認(rèn)證機(jī)構(gòu)檢查，對(duì)具備醫(yī)療器械認(rèn)證資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管，確保認(rèn)證工作合規(guī)、嚴(yán)謹(jǐn)；
- 標(biāo)準(zhǔn)制定，參與日本藥典等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的編寫與調(diào)查工作，完善醫(yī)療器械監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)體系。
2. 對(duì)策業(yè)務(wù)
聚焦醫(yī)療器械上市后的監(jiān)測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)管控，跟蹤產(chǎn)品上市后的使用情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處置產(chǎn)品隱患，防范事故發(fā)生，保障使用者健康權(quán)益。
3. 健康損害救濟(jì)業(yè)務(wù)
針對(duì)因使用醫(yī)療器械、藥品等產(chǎn)生的健康損害，提供救濟(jì)服務(wù)，規(guī)范救濟(jì)流程，保障受害者的合法權(quán)益。
（三）PMDA醫(yī)療器械承認(rèn)審查分類及要求
PMDA開展的醫(yī)療器械承認(rèn)審查，根據(jù)產(chǎn)品類型分為新醫(yī)療器械、改良醫(yī)療器械、仿制醫(yī)療器械三類，各類別審查要求差異化明確，確保審查的性與針對(duì)性：
1. 新醫(yī)療器械：與已批準(zhǔn)的醫(yī)療器械在結(jié)構(gòu)組成、使用方法、效果及性能方面有明顯差異的產(chǎn)品，此類產(chǎn)品無(wú)明確審查標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)論風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為Ⅱ、Ⅲ還是Ⅳ級(jí)，均由PMDA進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，審評(píng)通過(guò)后報(bào)厚生省承認(rèn)。
2. 改良醫(yī)療器械：不屬于新醫(yī)療器械或仿制醫(yī)療器械的產(chǎn)品，此類產(chǎn)品通常無(wú)明確審查標(biāo)準(zhǔn)，需由PMDA開展技術(shù)審評(píng)，經(jīng)厚生省承認(rèn)后上市。
3. 仿制醫(yī)療器械：與已批準(zhǔn)的醫(yī)療器械在結(jié)構(gòu)組成、使用方法、功能、效果及性能等方面具有等同性的產(chǎn)品，即本質(zhì)上與已批準(zhǔn)產(chǎn)品一致，申請(qǐng)認(rèn)證或承認(rèn)時(shí)無(wú)需提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。自2009年起，已有明確審查標(biāo)準(zhǔn)的仿制醫(yī)療器械，可由第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證；無(wú)審查標(biāo)準(zhǔn)的仿制醫(yī)療器械，仍需由PMDA審評(píng)、厚生省承認(rèn)。
（四）PMDA再審查要求
根據(jù)日本新版《藥事法》規(guī)定，初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，需在上市后經(jīng)過(guò)一定時(shí)間開展再審查，確保產(chǎn)品長(zhǎng)期使用的有效性，具體再審查時(shí)間要求如下：
- 新設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)新穎或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第四年接受再審查；
- 具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第三年接受再審查。
四、核心總結(jié)
日本醫(yī)療器械監(jiān)管體系以“風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)、管控”為核心，通過(guò)清晰的分類標(biāo)準(zhǔn)、差異化的監(jiān)管方式，實(shí)現(xiàn)了對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)醫(yī)療器械的全流程監(jiān)管，既保障了產(chǎn)品有效，又兼顧了行業(yè)發(fā)展效率。PMDA作為核心執(zhí)行機(jī)構(gòu)，憑借專業(yè)化的審評(píng)團(tuán)隊(duì)、完善的業(yè)務(wù)體系，承擔(dān)著審評(píng)審批、管控等關(guān)鍵職能，與厚生省、第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)協(xié)同，構(gòu)建了嚴(yán)謹(jǐn)、的監(jiān)管生態(tài)。
了解日本醫(yī)療器械分類標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管方式及PMDA核心職能，對(duì)于醫(yī)療器械企業(yè)拓展日本市場(chǎng)、合規(guī)開展生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，以及相關(guān)從業(yè)者掌握行業(yè)監(jiān)管動(dòng)態(tài)，具有重要的指導(dǎo)意義。