美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）依據(jù)醫(yī)療器械本身的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，結(jié)合評(píng)價(jià)其性與有效性所需的監(jiān)管強(qiáng)度，建立了三級(jí)分類管理體系，即Ⅰ類（低風(fēng)險(xiǎn)）、Ⅱ類（中風(fēng)險(xiǎn)）、Ⅲ類（高風(fēng)險(xiǎn)）。隨著臨床數(shù)據(jù)積累與技術(shù)認(rèn)知深化，F(xiàn)DA會(huì)針對(duì)特定醫(yī)療器械啟動(dòng)再分類流程，核心目的是基于的性與有效性證據(jù)，匹配與其風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)?shù)谋O(jiān)管控制措施。該動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制與我國(guó)醫(yī)療器械分類動(dòng)態(tài)調(diào)整制度邏輯相通，但需明確的是，F(xiàn)DA再分類僅適用于某一類型的醫(yī)療器械，而非單個(gè)設(shè)備產(chǎn)品。其中，高風(fēng)險(xiǎn)體外診斷試劑（IVD）的再分類是近年來(lái)FDA監(jiān)管優(yōu)化的重點(diǎn)領(lǐng)域，旨在平衡監(jiān)管嚴(yán)格性與公共衛(wèi)生可及性，本文對(duì)此展開(kāi)系統(tǒng)解讀。

一、高風(fēng)險(xiǎn)IVD再分類核心政策導(dǎo)向與流程概述

2024年初，F(xiàn)DA設(shè)備與放射衛(wèi)生中心（Center for Devices and Radiological Health，簡(jiǎn)稱CDRH）正式宣布，計(jì)劃對(duì)絕大多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)IVD啟動(dòng)再分類流程，核心方向是將原按Ⅲ類監(jiān)管的部分高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品降為Ⅱ類中風(fēng)險(xiǎn)管理。從品類范圍來(lái)看，擬降類的產(chǎn)品主要集中于傳染病檢測(cè)試劑與伴隨診斷試劑兩大領(lǐng)域，這類試劑與公共衛(wèi)生保障密切相關(guān)，其可及性直接影響疾病防控效率。

從監(jiān)管影響來(lái)看，若此類產(chǎn)品成功降類，其上市注冊(cè)路徑將發(fā)生核心轉(zhuǎn)變——從Ⅲ類產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的最嚴(yán)格上市前批準(zhǔn)（Premarket Approval，簡(jiǎn)稱PMA）路徑，轉(zhuǎn)為Ⅱ類產(chǎn)品適用的上市前通告（510(k)）路徑。CDRH明確表示，這一調(diào)整的核心目標(biāo)是降低相關(guān)制造商的上市合規(guī)負(fù)擔(dān)，通過(guò)簡(jiǎn)化審批流程、降低研發(fā)與申報(bào)成本，鼓勵(lì)更多企業(yè)參與這類試劑的研發(fā)與生產(chǎn)，進(jìn)而提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)度，增加公眾獲取這類關(guān)鍵檢測(cè)試劑的機(jī)會(huì)，強(qiáng)化公共衛(wèi)生保障的可及性。

同時(shí)，CDRH著重強(qiáng)調(diào)，再分類并非放松監(jiān)管要求，而是優(yōu)化監(jiān)管資源配置。盡管部分試劑從Ⅲ類降為Ⅱ類，但FDA仍將秉承“基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管”核心原則，維持上市前評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不降低，通過(guò)制定針對(duì)性的特殊控制措施，確保產(chǎn)品的性與有效性不受影響。

二、高風(fēng)險(xiǎn)IVD再分類落地案例實(shí)踐

事實(shí)上，CDRH對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)IVD的降類調(diào)整并非首次推進(jìn)，近年來(lái)已完成多個(gè)品類的正式降類，形成了成熟的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具體案例如下：

（一）部分丙型肝炎病毒（HCV）檢測(cè)試劑

此次降類涵蓋兩類核心HCV檢測(cè)試劑，明確排除血源篩查用途，具體適用范圍與要求如下：

1. HCV RNA檢測(cè)試劑：核心用于HCV感染的輔助診斷，或慢性HCV感染人群的患者管理（包括基因型特異的用藥指導(dǎo)），樣本類型限定為血清或血漿；

2. HCV抗體檢測(cè)試劑：核心用于疑似肝炎人群及高風(fēng)險(xiǎn)人群的HCV感染輔助診斷，樣本類型包括血清、血漿及其他合規(guī)樣本類型。

上述兩類試劑于2021年12月22日正式完成從Ⅲ類到Ⅱ類的降類。值得注意的是，F(xiàn)DA對(duì)其設(shè)置了嚴(yán)格的上市前評(píng)價(jià)要求，明確需開(kāi)展多中心臨床研究，且臨床性能需滿足：臨床靈敏度的95%置信區(qū)間下限≥95%，臨床特異度的95%置信區(qū)間下限≥96%，確保降類后產(chǎn)品質(zhì)量可控。

（二）部分人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測(cè)試劑

此次降類覆蓋兩類HIV檢測(cè)試劑，均限定為專業(yè)使用，排除患者狀態(tài)監(jiān)測(cè)與血源篩查用途，具體要求如下：

1. 基于血清學(xué)的HIV檢測(cè)試劑和/或補(bǔ)充檢測(cè)試劑：用于定性檢測(cè)HIV抗原和/或抗體，輔助診斷HIV感染，樣本類型為體液或組織；

2. 基于核酸的HIV檢測(cè)試劑和/或補(bǔ)充檢測(cè)試劑：用于定性檢測(cè)HIV核酸，輔助診斷HIV感染，樣本類型為體液或組織。

該類試劑于2022年6月15日正式降類生效，F(xiàn)DA對(duì)其臨床性能設(shè)定了更高的標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)專業(yè)使用場(chǎng)景下，臨床靈敏度的95%置信區(qū)間下限≥99%，臨床特異度的95%置信區(qū)間下限≥99%；若預(yù)期用于床旁檢測(cè)（Point of Care, PoC）場(chǎng)景，臨床靈敏度與特異度的95%置信區(qū)間下限均需≥98%。此外，F(xiàn)DA明確，HIV病毒載量檢測(cè)試劑與家用HIV檢測(cè)試劑因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估邏輯不同，未納入此次降類范圍。

三、高風(fēng)險(xiǎn)IVD再分類動(dòng)態(tài)（待落地建議）

2023年9月，F(xiàn)DA經(jīng)過(guò)集體評(píng)審，針對(duì)三類高風(fēng)險(xiǎn)IVD提出降類建議，目前相關(guān)方案仍處于審議階段，尚未正式生效。擬降類的產(chǎn)品類型包括：

1. 基于核酸和血清學(xué)的IVD：用于乙肝病毒（HBV）感染的輔助診斷，及HBV感染患者的輔助管理。根據(jù)FDA后續(xù)發(fā)布的聯(lián)邦公報(bào)信息，此類產(chǎn)品的最終降類命令擬于2025年10月20日生效，并將同步建立對(duì)應(yīng)的特殊控制措施保障產(chǎn)品有效；

2. 基于血清學(xué)的IVD：用于檢測(cè)人類微小病毒B19，核心服務(wù)于相關(guān)感染的診斷與篩查；

3. 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性IVD：用于體外鑒別對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染相關(guān)肽抗原的免疫應(yīng)答，或檢測(cè)對(duì)結(jié)核分枝桿菌藥劑刺激有應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞，輔助結(jié)核感染的診斷與監(jiān)測(cè)。

上述三類產(chǎn)品的正式降類需等待FDA完成最終法規(guī)修訂與公示，相關(guān)企業(yè)可持續(xù)關(guān)注FDA聯(lián)邦公報(bào)的更新動(dòng)態(tài)，提前做好合規(guī)準(zhǔn)備。