01 多替諾雷的作用機(jī)制

尿酸異常升高是痛風(fēng)的根本原因。在人體生理過(guò)程中，腎臟負(fù)責(zé)過(guò)濾血液中的廢物和多余水分，形成尿液排出體外，其中就包括尿酸。URAT1作為一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能將尿酸重新吸收回血液中，導(dǎo)致血尿酸濃度升高。 傳統(tǒng)降尿酸對(duì)URAT1的選擇性不高，無(wú)法抑制其功能，導(dǎo)致療效不佳，增加劑量后不良反應(yīng)反而增多。多替諾雷作為一種高選擇性URAT1抑制劑，能夠抑制URAT1的功能，從源頭上減少尿酸的重吸收。與傳統(tǒng)不同，多替諾雷幾乎不影響腸道ABCG2，不抑制OAT1/3，有利于腎臟尿酸排泄，減輕了腎臟負(fù)擔(dān)。

02 臨床療效數(shù)據(jù)

在中國(guó)開(kāi)展的大型III期隨機(jī)對(duì)照研究中，納入了全國(guó)30家中心的451例中國(guó)痛風(fēng)患者，研究結(jié)果令人鼓舞。調(diào)理12周后，多替諾雷2mg組已有55.5%的患者血清尿酸水平降至6.0mg/dl（約360μmol/L）以下，實(shí)現(xiàn)了尿酸達(dá)標(biāo)。調(diào)理24周后，多替諾雷4mg組患者達(dá)標(biāo)率高達(dá)73.6%，相比對(duì)照組（非布司他40mg）的38.1%，提升近一倍。研究表明，多替諾雷4mg在中國(guó)痛風(fēng)患者中療效優(yōu)效于非布司他40mg。在日本進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，使用多替諾雷4mg調(diào)理58周，患者尿酸達(dá)標(biāo)率可達(dá)，顯示了持久的療效。

03 性優(yōu)勢(shì)

多替諾雷在性方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，多替諾雷的腎臟總體不良事件發(fā)生率僅為0.5%，為所有URAT1抑制劑中。長(zhǎng)期研究顯示，多替諾雷對(duì)肝腎功能無(wú)明顯不良影響。調(diào)理58周的患者腎功能無(wú)顯著下降，肝功能指標(biāo)（AST、ALT和γ-GTP）的變化也在正常生理波動(dòng)范圍內(nèi)。與其他痛風(fēng)調(diào)理相比，多替諾雷未出現(xiàn)明顯性問(wèn)題。而非布司他存在FDA黑框警告的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，苯溴馬隆在歐美因肝毒性退市，別嘌醇則可能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)于輕中度腎功能不全患者，使用多替諾雷無(wú)需調(diào)整劑量，這為合并腎功能損害的痛風(fēng)患者提供了極大便利。

04 對(duì)特殊患者群體的益處

多替諾雷為特殊患者群體帶來(lái)了福音。對(duì)于輕中度肝損傷患者，多替諾雷可以使用，而許多傳統(tǒng)則需要慎用或禁用。對(duì)于輕度至中度腎功能不全患者，多替諾雷是少數(shù)無(wú)需調(diào)整劑量的降尿酸之一，長(zhǎng)期使用不影響腎功能水平。多替諾雷不增加尿毒癥毒素蓄積，可能有利于降低慢性腎臟?。?/span>CKD）與心血管疾病（CVD）的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)合并多種代謝性疾病的痛風(fēng)患者尤為重要。

05 專家共識(shí)與指南推薦

多替諾雷已獲得多個(gè)專業(yè)指南的推薦?！度毡靖吣蛩嵫Y和痛風(fēng)調(diào)理指南》第3版2022補(bǔ)充版將多替諾雷作為“選擇性尿酸重吸收抑制劑”推薦用藥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《高危高尿酸血癥降尿酸調(diào)理專家共識(shí)（2025版）》也推薦多替諾雷用于高尿酸血癥合并痛風(fēng)的調(diào)理。專家共識(shí)建議，對(duì)高尿酸血癥合并痛風(fēng)的患者，若痛風(fēng)發(fā)作每年≥2次，或出現(xiàn)痛風(fēng)石或影像學(xué)顯示有關(guān)節(jié)損傷，推薦啟動(dòng)降尿酸調(diào)理